Glyco Test: información científica

El rápido crecimiento del desarrollo de enfermedades metabólicas en el último decenio también se ha asociado con un aumento del consumo de alimentos y bebidas ricos en azúcares simples y sustancias relacionadas con el metabolismo. Una causa emergente está relacionada con la glicación, un proceso por el cual los azúcares simples (especialmente la glucosa y la fructosa) se unen espontáneamente (no enzimáticamente) con otras moléculas, cambiando su función y formando complejos radicales (AGEs). Las investigaciones más recientes han puesto de relieve la importancia de la glicosilación en la clínica humana, caracterizando dos aspectos particularmente relevantes para el manejo de las enfermedades relacionadas con:

• El metabolismo y la diabetes
• La inflamación sistémica

Enfermedad diabética y dismetabolismo. La evaluación actual de la hemoglobina glicosilada o la glucosa en la sangre por sí sola no pone de relieve la respuesta a los "picos" de glucosa y fructosa y a las fluctuaciones glucémicas posprandiales, y representa una medición inadecuada e incompleta de las pruebas de la evolución prediabética o de una posible diabetes, incluso en el embarazo. En cambio, es posible medir los efectos de los picos glucémicos y de fructosa de manera precisa, mediante la medición del metilglioxal y la albúmina glicada, anticipando así las medidas preventivas necesarias para la progresión hiperglucémica o francamente diabética.

• Schmidt M.I. et al., Lancet Diabetes Endocrinol. 7, 267–277 (2019) doi: 10.1016/s2213-8587(19)30058-0
• Rodriguez-Segade S. et al., Acta Diabetol. (2019). doi: 10.1007/s00592-019-01342-5
• Richter B et al., Cochrane Database Syst. Rev. 10, CD012661 (2018). doi:10.1002/14651858.CD012661.pub2
• Piuri G et al., Nutrients12(2), 479 (2020).doi: 10.3390/nu12020479

Inflamación sistémica. En 2017, dos artículos publicados en el mismo número del JACI definieron que el 62% de las reacciones inflamatorias o de tipo alérgico, aquellas en las que no se puede identificar una relación causa-efecto inequívoca entre un antígeno y la respuesta del organismo, pueden depender de la presencia de productos de glicación debido al exceso de glucosa y fructosa. Numerosos estudios muestran cómo la presencia de productos de glicación influye de manera independiente en el riesgo cardiovascular, la oxidación de las HDL y el desarrollo de enfermedades ateroscleróticas.

• Anto J.M. et al., Journal of Allergy and Clinical Immunology 139, 388–399 (2017). doi: 10.1016/j.jaci.2016.12.940
• Smith P.K. et al., J. Allergy Clin. Immunol. 139, 429–437 (2017) doi: 10.1016/j.jaci.2016.05.040

Se trata de dos moléculas que el GlycoTest mide y que permiten el reconocimiento temprano de los posibles daños causados por los azúcares o sustancias afines (como el alcohol y los polioles) como resultado de las repetidas fluctuaciones de los niveles de glucosa en la sangre y de la acumulación de sustancias glicotóxicas en el cuerpo. MGO: El metilglioxal es una sustancia oxidante cuyo valor aumenta proporcionalmente a la tendencia de los niveles de glucemia y fructosa, teniendo en cuenta sus máximos y mínimos. Es un producto derivado de la glicólisis y, en condiciones de hiperglucemia, el cuerpo aumenta su producción. Una subida de azúcar después de una comida o el consumo de dulces, fructosa o alcohol (por ejemplo, vino o grandes cantidades de fruta) hace que suba inmediatamente, seguida de una bajada directa. Sin embargo, el MGO se acumula progresivamente en el cuerpo y el descenso de sus niveles de referencia se produce en el curso de unos pocos días o semanas de dieta controlada. Un cuerpo sano controla los niveles de MGO con un sistema de desintoxicación que transforma el 99% en compuestos menos reactivos. Su acumulación, por otra parte, lo integra a las proteínas y al ADN determinando efectos negativos que también implican la resistencia a la insulina. Sus valores expresan el posible efecto de daño o interferencia de los picos de azúcar (tanto de la fructosa como de la glucosa) en la sangre, de modo que los compuestos similares al metilglioxal se definen científicamente como "glicotoxinas" o "alarminas". AG: La albúmina glicada representa un índice de control glucémico a corto y medio plazo, siendo particularmente sensible a los cambios recientes en el promedio de glucosa en la sangre de las últimas 3 semanas. A diferencia de la hemoglobina glicada, sus valores también consideran los picos de fructosa o de glucosa que se producen después de una comida o tras la ingesta de sustancias dulces o de almidones de rápida absorción. Por lo tanto, es un indicador válido de las fluctuaciones glucémicas postprandiales y un marcador útil en todas aquellas condiciones en las que se requiere un control a corto plazo de los cambios glucémicos. Dado que aumenta más rápidamente que la hemoglobina glicosilada, la albúmina glicada puede permitir que se activen más medidas preventivas y más eficaces. La tasa de glicación de la albúmina es 4,5 veces mayor que la de la hemoglobina y su valor se expresa como porcentaje de la albúmina total.

El conocimiento de la propia variante genética correlacionada con las principales patologías degenerativas crónicas en los propios cromosomas y, por lo tanto, en el propio ADN, permite definir y poner en práctica estilos de vida y dietas más equilibrados y adecuados a las necesidades personales y orientar al terapeuta hacia el tratamiento más adecuado. Las variantes genéticas analizadas por el Test son las siguientes:

El gen TCF7L2 asociado a la diabetes: la presencia de una variante de este gen se ha correlacionado con una mayor probabilidad de desarrollar diabetes de tipo 2 en comparación con la población normal. La variante del gen está presente en alrededor del 32% de los italianos y su odds ratio (proporción de probabilidades) en comparación con la población normal varía, según las diferentes obras, de 1,37 a 1,45. El odds ratio es un índice estadístico que relaciona un factor de riesgo y una enfermedad. Cuando es superior a 1 significa que el factor de riesgo puede estar implicado en la aparición de la enfermedad. Por lo tanto, se trata de un riesgo moderado, en comparación con la norma, pero sin embargo significativo y ciertamente merecedor de una mayor atención en el futuro por parte de quienes destacan una variante en un solo gen (condición heterocigótica) o incluso más si se ha destacado la variante en el par de genes (condición homocigótica).

Gen FTO asociado a la obesidad: La presencia de una variante de este gen se ha correlacionado con una mayor probabilidad de desarrollar obesidad, en comparación con la población normal. La variante genética está presente en alrededor del 41% de los italianos y su proporción de probabilidades en comparación con la población normal varía, según diferentes trabajos, de 1,34 a 1,55. El odds ratio es un índice estadístico que relaciona un factor de riesgo y una enfermedad. Cuando es superior a 1 significa que el factor de riesgo puede estar implicado en la aparición de la enfermedad. Por lo tanto, se trata de un riesgo moderado, en comparación con la norma, pero sin embargo significativo y ciertamente merecedor de una mayor atención en el futuro por parte de quienes destacan una variante en un solo gen (condición heterocigótica) o incluso más si se ha destacado la variante en el par de genes (condición homocigótica).

Gen PNPLA3 asociado a la esteatosis hepática: la presencia de variantes alélicas mutadas en este gen favorece la acumulación de grasa en el hígado, dando lugar a la llamada esteatosis hepática (NAFLD, comúnmente conocida como "hígado graso"), que puede evolucionar hacia la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y/o causar un daño hepático progresivo que puede dar lugar a complicaciones, incluso graves (cirrosis y carcinoma hepático). La esteatosis en sí se encuentra en alrededor del 20-30% de los adultos que, por lo demás, están sanos, porcentaje que se eleva al 50% en la población diabética y al 80% en los sujetos obesos. Este problema también afecta aproximadamente al 10% de los niños, al 38% de los niños obesos y al 48% de los niños diabéticos. En la población caucásica, y por lo tanto también en Italia, la prevalencia es de alrededor del 42%. Los cambios en el estilo de vida y en la dieta son pilares fundamentales para prevenir y tratar esta enfermedad, especialmente a la luz del hecho de que hasta la fecha no existe una terapia farmacológica aprobada. El consumo de azúcares simples o la alteración de la sensibilidad a los azúcares representa un factor de riesgo para el desarrollo de la NAFLD/NASH o de sus complicaciones. Una variante alélica mutada como la que se analiza con el Test se encuentra en el 23% de los europeos y en el 49% de los hispanos. Se ha demostrado que la presencia de alelos mutados confiere un OR relevante, que según algunos autores alcanza el 3,41 en la NAFLD y el 4,44 en la NASH. También se ha destacado su papel en el desarrollo de la fibrosis hepática sin NASH, en el riesgo de HCC, en el riesgo cardiovascular y en la reducción de la filtración glomerular renal. Conocer de antemano su presencia midiendo los efectos de los azúcares en el cuerpo puede ayudar a cualquiera a poner en práctica los comportamientos dietéticos correctos para mantenerse a sí mismo y a su hígado sano.

• Lyssenko, V. et al. Mechanisms by which common variants in the TCF7L2 gene increase risk of type 2 diabetes. J. Clin. Invest. 117, 2155–2163 (2007).
• Zeggini, E. et al. Replication of Genome-Wide Association Signals in UK Samples Reveals Risk Loci for Type 2 Diabetes. Science (80-. ). 316, 1336–1341 (2007).
• Zeggini, E. et al. Meta-analysis of genome-wide association data and large-scale replication identifies additional susceptibility loci for type 2 diabetes. Nat. Genet. 40, 638–645 (2008).
• Frayling, T. M. et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science 316, 889–94 (2007).
• BasuRay, S., Smagris, E., Cohen, J. C. & Hobbs, H. H. The PNPLA3 variant associated with fatty liver disease (I148M) accumulates on lipid droplets by evading ubiquitylation. Hepatology 66, 1111–1124 (2017).
• Wang, J.-Z., Cao, H.-X., Chen, J.-N. & Pan, Q. PNPLA3 rs738409 underlies treatment response in nonalcoholic fatty liver disease. World J. Clin. Cases 6, 167–175 (2018).